Hintergrund

Ticagrelor ist ein neuartiger Antagonist des P2Y12-Rezeptors [1].

Es wurde berichtet, dass Ticagrelor die prothrombotischen Wirkungen von ADP auf die Blutplättchen hemmt, indem es gegen den P2Y12-Rezeptor wirkt.Ticagrelor hat die vollständige Hemmung der Thrombozytenaggregation ex vivo gezeigt.Darüber hinaus hat Ticagrelor eine dosisabhängige Hemmung der Thrombozytenaggregation beim Menschen vorgeschlagen.Abgesehen davon hat sich Ticagrelor auch als oral aktiver, reversibel bindender Antagonist erwiesen.Im Gegensatz zu anderen Inhibitoren wurde von Ticagrelor auch berichtet, dass es den P2Y12-Rezeptor ohne metabolische Umwandlung hemmt.Außerdem ist Ticagrelor der erste Thienopyridin-Thrombozytenaggregationshemmer und wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2C19 metabolisiert [1][2].

Verweise:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In-vitro-Bewertung möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit Ticagrelor: Phänotypisierung der Cytochrom-P450-Reaktion, Hemmung, Induktion und differenzielle Kinetik.Drug Metab Dispos.2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposition und Metabolismus von Ticagrelor, einem neuartigen P2Y12-Rezeptorantagonisten, bei Mäusen, Ratten und Weißbüschelaffen.Drug Metab Dispos.2011 Sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 13. Juni 2011.

Beschreibung

Ticagrelor (AZD6140) ist ein reversibler oraler P2Y12-Rezeptorantagonist zur Behandlung der Thrombozytenaggregation.

In vitro

Ticagrelor fördert eine stärkere Hemmung von Adenosin 5'-Diphosphat (ADP)–induzierte Ca2+-Freisetzung in geheilten Blutplättchen im Vergleich zu anderen P2Y12R-Antagonisten.Diese zusätzliche Wirkung von Ticagrelor über den P2Y12R-Antagonismus hinaus ist teilweise darauf zurückzuführen, dass Ticagrelor den äquilibrierenden Nukleosidtransporter 1 (ENT1) auf Blutplättchen hemmt, was zu einer Akkumulation von extrazellulärem Adenosin und einer Aktivierung von Gs-gekoppelten Adenosin-A2A-Rezeptoren führt[1].B16-F10-Zellen zeigen eine verringerte Wechselwirkung mit Blutplättchen von mit Ticagrelor behandelten Mäusen im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Mäusen[2].

In B16-F10-Melanom-Modellen mit intravenöser und intrasplenaler Metastasierung zeigten Mäuse, die mit einer klinischen Dosis von Ticagrelor (10 mg/kg) behandelt wurden, eine deutliche Verringerung der Lungen- (84 %) und Leber- (86 %) Metastasen.Darüber hinaus verbessert die Behandlung mit Ticagrelor das Überleben im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Tieren.Ein ähnlicher Effekt wird in einem 4T1-Brustkrebsmodell mit einer Verringerung der Lungen- (55 %) und Knochenmarksmetastasen (87 %) nach der Behandlung mit Ticagrelor beobachtet[2].Die orale Einzelgabe von Ticagrelor (1-10 mg/kg) verursacht eine dosisabhängige Hemmwirkung auf die Thrombozytenaggregation.Ticagrelor hemmt in der höchsten Dosis (10 mg/kg) die Thrombozytenaggregation 1 Stunde nach der Einnahme signifikant, und die maximale Hemmung wird 4 Stunden nach der Einnahme beobachtet.

Lager

4°C, vor Licht schützen, unter Stickstoff gelagert

*In Lösungsmittel: -80°C, 6 Monate;-20°C, 1 Monat (lichtgeschützt, unter Stickstoff gelagert)

Chemische Struktur