Hintergrund

Thalidomid wurde als Beruhigungsmittel und immunmodulatorisches Mittel eingeführt und wird auch zur Behandlung von Symptomen vieler Krebsarten untersucht. Thalidomid hemmt eine E3-Ubiquitin-Ligase，das ist ein CRBN-DDB1-Cul4A-Komplex.

Beschreibung

Thalidomid wird zunächst als Beruhigungsmittel beworben, hemmt Cereblon (CRBN), einen Teil des Cullin-4-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes CUL4-RBX1-DDB1, mit einem Kd von∼250 nM und hat immunmodulatorische, entzündungshemmende und antiangiogene Krebseigenschaften.

In vitro

Thalidomid wird ursprünglich als Beruhigungsmittel beworben, hat immunmodulatorische, entzündungshemmende und antiangiogene Krebseigenschaften und zielt auf Cereblon (CRBN), einen Teil des Cullin-4-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes CUL4-RBX1-DDB1, mit einem Kd von∼250 nM[1].Thalidomid (50μg/ml) potenziert die Anti-Tumor-Aktivität von Icotinib gegen die Proliferation von PC9- und A549-Zellen, und diese Wirkung korreliert mit Apoptose und Zellmigration.Darüber hinaus hemmen Thalidomid und Icotinib die EGFR- und VEGF-R2-Signalwege in PC9-Zellen[3].

Thalidomid (100 mg/kg, po) hemmt die Kollagenablagerung, reguliert das mRNA-Expressionsniveau herunterα-SMA und Kollagen I und reduziert signifikant die entzündungsfördernden Zytokine in RILF-Mäusen.Thalidomid lindert RILF durch Unterdrückung von ROS und Herunterregulierung von TGF-β/Smad-Signalweg abhängig vom Nrf2-Status[2].Thalidomid (200 mg/kg, p.o.) in Kombination mit Icotinib zeigt bei Nacktmäusen mit PC9-Zellen synergistische Antitumorwirkungen, indem es das Tumorwachstum unterdrückt und den Tumortod fördert[3].