Hintergrund

Atorvastatin Calcium ist ein potenter Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase mit einem IC50-Wert von 150 nM[1].
HMG-CoA-Reduktase ist das Schlüsselenzym des Mevalonat-Stoffwechselwegs, der Cholesterin produziert.HMG-CoA ist das geschwindigkeitsbegrenzende Enzym und wichtig für die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut.Die HMG-CoA-Reduktase befindet sich im endoplasmatischen Retikulum und enthält acht Transmembrandomänen.Die Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase können die Expression von LDL-Rezeptoren (Low Density Lipoprotein) in der Leber induzieren.Es führt zu einer Erhöhung der Katabolismusspiegel von Plasma-LDL und zu einer Senkung der Plasmacholesterinkonzentration, die eine wichtige Determinante von Arteriosklerose ist.HMG-CoA-Reduktase spielt eine wichtige Rolle bei der Cholesterinsynthese.HMG-CoA ist das einzige Ziel für cholesterinsenkende Medikamente.HMG-CoA-Reduktase ist auch ein wichtiges Enzym für die Entwicklung.Die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase steht im Zusammenhang mit Keimzellmigrationsdefekten.Die Hemmung seiner Aktivität kann zu intrazerebralen Blutungen führen[1].
Atorvastatin ist ein HMG-CoA-Reduktase-Hemmer mit einem IC50-Wert von 154 nM.Es ist wirksam bei der Behandlung bestimmter Dyslipidämien und Hypercholesterinämie[1].Die Behandlung mit Atorvastatin mit 40 mg senkt das Gesamtcholesterin nach 40 Tagen um 40 %.[1]Es kann auch zur Behandlung von Koronar- oder Schlaganfallpatienten mit normalen Cholesterinwerten verwendet werden.[2]Atorvastatin verringert auch die Low-Density-Lipoprotein-Apherese bei Patienten, indem es die Expression von LDL-Rezeptoren induziert.
Es wird zu mehreren Metaboliten metabolisiert, die für die Wirkung der therapeutischen Wirkungen von CYP3A4 (Cytochrom P450 3A4) wichtig sind.[3]
Verweise:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Atorvastatin bei der Behandlung von schwerer Typ-III- und kombinierter Dyslipidämie.Herz 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al -durchschnittliche Cholesterinkonzentrationen, in der Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinische Pharmakokinetik von Atorvastatin.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemische Struktur