Hintergrund

Ticagrelor ist ein neuartiger Antagonist des P2Y12-Rezeptors [1].

Es wurde berichtet, dass Ticagrelor die prothrombotische Wirkung von ADP auf die Blutplättchen hemmt, indem es gegen den P2Y12-Rezeptor wirkt. Ticagrelor hat ex vivo eine vollständige Hemmung der Blutplättchenaggregation gezeigt. Darüber hinaus deutet Ticagrelor auf eine dosisabhängige Hemmung der Blutplättchenaggregation beim Menschen hin. Darüber hinaus hat Ticagrelor auch einen oralen, aktiv und reversibel bindenden Antagonisten nachgewiesen. Im Gegensatz zu anderen Inhibitoren wurde auch berichtet, dass Ticagrelor den P2Y12-Rezeptor ohne metabolische Umwandlung hemmt. Darüber hinaus ist Ticagrelor der erste Thienopyridin-Thrombozytenaggregationshemmer und wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2C19 metabolisiert [1][2].

Referenzen:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In-vitro-Bewertung potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen mit Ticagrelor: Phänotypisierung, Hemmung, Induktion und Differentialkinetik der Cytochrom-P450-Reaktion. Drug Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposition und Metabolismus von Ticagrelor, einem neuartigen P2Y12-Rezeptorantagonisten, bei Mäusen, Ratten und Krallenaffen. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 13. Juni 2011.

Beschreibung

Ticagrelor (AZD6140) ist ein reversibler oraler P2Y12-Rezeptorantagonist zur Behandlung der Thrombozytenaggregation.

In vitro

Ticagrelor fördert eine stärkere Hemmung von Adenosin 5'-Diphosphat (ADP)–induzierte die Ca2+-Freisetzung in isolierten Blutplättchen im Vergleich zu anderen P2Y12R-Antagonisten. Diese zusätzliche Wirkung von Ticagrelor über den P2Y12R-Antagonismus hinaus ist teilweise darauf zurückzuführen, dass Ticagrelor den äquilibrierenden Nukleosidtransporter 1 (ENT1) auf Blutplättchen hemmt, was zur Akkumulation von extrazellulärem Adenosin und zur Aktivierung von Gs-gekoppelten Adenosin-A2A-Rezeptoren führt[1]. B16-F10-Zellen zeigen eine geringere Interaktion mit Blutplättchen von mit Ticagrelor behandelten Mäusen im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Mäusen[2].

In B16-F10-Melanommodellen mit intravenöser und intrasplenischer Metastasierung zeigten Mäuse, die mit einer klinischen Dosis Ticagrelor (10 mg/kg) behandelt wurden, eine deutliche Verringerung der Lungenmetastasen (84 %) und Lebermetastasen (86 %). Darüber hinaus verbessert die Behandlung mit Ticagrelor das Überleben im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Tieren. Ein ähnlicher Effekt wird in einem 4T1-Brustkrebsmodell beobachtet, mit einer Verringerung der Lungenmetastasen (55 %) und des Knochenmarks (87 %) nach der Behandlung mit Ticagrelor[2]. Die einmalige orale Gabe von Ticagrelor (1-10 mg/kg) führt zu einer dosisabhängigen Hemmwirkung auf die Thrombozytenaggregation. Ticagrelor hemmt in der höchsten Dosis (10 mg/kg) die Blutplättchenaggregation 1 Stunde nach der Dosierung deutlich und der Höhepunkt der Hemmung wird 4 Stunden nach der Dosierung beobachtet.

Lagerung

4°C, vor Licht schützen, unter Stickstoff lagern

*In Lösungsmittel: -80°C, 6 Monate; -20°C, 1 Monat (vor Licht schützen, unter Stickstoff lagern)

Chemische Struktur