Hintergrund

AHU-377-Hemicalciumsalz ist eine Halbcalciumsalzform von AHU-377.Es ist ein Inhibitor von Neprilysin mit einem IC50-Wert von 5 nM [1].

AHU-377 und der Antagonist des Angiotensin-II-AT1-Rezeptors Valsartan setzen LCZ696 in einem Molverhältnis von 1:1 zusammen.LCZ696 ist ein Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor.Es kann den Blutdruck senken und könnte ein neuartiges Medikament zur Behandlung von Herzinsuffizienz sein.AHU-377 ist ein Prodrug, es kann durch enzymatische Spaltung des Ethylesters in die aktive Form LBQ657 umgewandelt werden.Es wird berichtet, dass AHU-377 (30 und 100 mg/kg, PO) bei DAHI-SS-Ratten dosisabhängig eine blutdrucksenkende Wirkung hervorrufen kann.Aber bei DOCA-Salz-Hypertonie-Ratten zeigt es eine schwache Reduktion [2, 3].

Verweise:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarbonsäuredipeptid neutrale Endopeptidase-Inhibitoren.J MedChem.1995 12. Mai;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Die potenzielle Rolle von Valsartan + AHU377 (LCZ696) bei der Behandlung von Herzinsuffizienz.Expertenmeinung zur Untersuchung von Drogen.2013 Aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G. Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Vergleichende Wirksamkeit von AHU-377, einem potenten Neprilysin-Inhibitor, in zwei Rattenmodellen für volumenabhängigen Bluthochdruck.BMC Pharmacology 2011, 11 (Ergänzung 1): P33.

Chemische Struktur