Hintergrund

AHU-377-Hemicalciumsalz ist eine Hemicalciumsalzform von AHU-377. Es ist ein Inhibitor von Neprilysin mit einem IC50-Wert von 5 nM [1].

AHU-377 und der Angiotensin-II-AT1-Rezeptorantagonist Valsartan bilden LCZ696 in einem molaren Verhältnis von 1:1. LCZ696 ist ein Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor. Es kann den Blutdruck senken und könnte ein neuartiges Medikament zur Behandlung von Herzinsuffizienz sein. AHU-377 ist ein Prodrug, es kann durch enzymatische Spaltung des Ethylesters in die aktive Form LBQ657 umgewandelt werden. Es wird berichtet, dass AHU-377 (30 und 100 mg/kg, PO) bei DAHI-SS-Ratten dosisabhängig eine blutdrucksenkende Wirkung haben kann. Bei den DOCA-Salz-hypertensiven Ratten zeigte sich jedoch eine schwache Reduktion [2, 3].

Referenzen:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarbonsäure-Dipeptid-Neutral-Endopeptidase-Inhibitoren. J Med Chem. 12. Mai 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Die potenzielle Rolle von Valsartan + AHU377 (LCZ696) bei der Behandlung von Herzinsuffizienz. Expertenmeinung zur Untersuchung von Arzneimitteln. 2013 Aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G. Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Vergleichende Wirksamkeit von AHU-377, einem starken Neprilysin-Inhibitor, in zwei Rattenmodellen für volumenabhängige Hypertonie. BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Chemische Struktur