GEnerischer Name:venetoclax (ven ET oh klax)
Markenname: Venclexta, Venclexta-Startpaket

Venetoclax wird zur Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie oder kleiner lymphatischer Leukämie bei Erwachsenen angewendet. Venetoclax wird allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt.

Venetoclax wird in Kombination mit Azacitidin, Decitabin oder Cytarabin zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie eingesetzt. Diese Kombination ist für die Anwendung bei Erwachsenen vorgesehen, die 75 Jahre oder älter sind oder die aufgrund anderer Erkrankungen keine Standard-Chemotherapie anwenden können.

Venetoclax wird manchmal verabreicht, nachdem andere Behandlungen erfolglos waren.

Venetoclax kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenratgeber aufgeführt sind.

Beschreibung

Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) ist ein hochwirksamer, selektiver und oral bioverfügbarer Bcl-2-Inhibitor mit einem Ki von weniger als 0,01 nM. Venetoclax induziert Autophagie.

In vitro

Venetoclax (ABT-199) tötet FL5.12-BCL-2-Zellen wirksam ab (EC50=4 nM), Venetoclax (ABT-199) zeigt eine viel schwächere Aktivität gegen FL5.12-BCL-XL-Zellen (EC50=261 nM). ABT-199 zeigt auch Selektivität in zellulären Zwei-Hybrid-Assays an Säugetieren, wo es BCL-2-BIM-Komplexe aufbricht (EC50=3 nM), ist aber viel weniger wirksam gegen BCL-XL-BCL-XS (EC50=2,2).μM) oder MCL-1-NOXA-Komplexe.

Nach einer oralen Einzeldosis von 12,5 mg pro kg Körpergewicht in Xenotransplantaten aus RS4;11-Zellen (ALL) verursacht Venetoclax (ABT-199) eine maximale Hemmung des Tumorwachstums (TGImax) von 47 % (P < 0,001) und Tumorwachstum Verzögerung (TGD) von 26 % (P<0,05)[1].

Die Behandlung etablierter xenotransplantierter Tumoren (ein Maus-Xenotransplantatmodell der T-ALL-Zelllinie LOUCY) mit Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg über 4 Tage führt zu einer signifikanten Reduzierung der Leukämielast.