Hintergrund

Tofacitinibcitrat, auch bekannt als CP-690550-Citrat, ist ein wirksamer Inhibitor der Januskinase 3 (JAK3), einer auf hämatopoetische Zellen beschränkten Tyrosinkinase, die an der Signaltransduktion beteiligt ist, die das Überleben, die Proliferation, die Differenzierung und die Apoptose von Lymphozyten reguliert. Die Hemmung ist JAK3-spezifisch mit einer 1000-fach höheren Selektivität als bei anderen Kinasen der Nicht-JAK-Familie. Neben der Hemmung von JAKS (IC50 = 1 nM) hemmt Tofacitinibcitrat auch Januskinase 2 (JAK2) und Januskinase 1 (JAK1) mit einer 20- bzw. 100-fach geringeren Wirksamkeit. In einer aktuellen Studie wurde jedoch berichtet, dass die Bindungsaffinitäten (Ki) von Tofacitinibcitrat gegenüber JAK1, JAK2 und JAK3 1,6 nM, 21,7 nM bzw. 6,5 nM betragen.

Referenz

Lalitha Vijayakrishnan, R. Venkataramanan und Palak Gulati. Behandlung von Entzündungen mit dem Januskinase-Inhibitor CP-690.550. Trends in Pharmacological Sciences 2011: 32 (1); 25-34

Produktzitat

• 1. Panagi I, Jennings E, et al. „Salmonella Effector SteE wandelt die Säugetier-Serin/Threonin-Kinase GSK3 in eine Tyrosinkinase um, um die Makrophagenpolarisierung zu steuern.“ Zellwirtsmikrobe. 2020;27(1):41–53.e6. PMID:31862381
• 2. McInnes IB, Byers NL, et al. „Vergleich der durch Baricitinib, Upadacitinib und Tofacitinib vermittelten Regulierung der Zytokinsignalisierung in menschlichen Leukozyten-Subpopulationen.“ Arthritis Res Ther. 2019 2. August;21(1):183. PMID:31375130
• 3. Liu S., Verma M. et al. „Steroidresistenz von angeborenen Lymphoidzellen des Typs 2 der Atemwege von Patienten mit schwerem Asthma: Die Rolle von Thymus-Stroma-Lymphopoietin.“J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):257-268.e6. PMID:28433687
• 4. Zheng, Lufeng et al. „Die 3′-UTR des Pseudogens CYP4Z2P fördert die Tumorangiogenese bei Brustkrebs, indem sie als ceRNA für CYP4Z1 fungiert.“ Brustkrebsforschung und -behandlung (2015): 1-14. PMID:25701119

Beschreibung

Tofacitinibcitrat ist ein oral verfügbarer JAK1/2/3-Inhibitor mit IC50-Werten von 1, 20 bzw. 112 nM. Tofacitinibcitrat hat antibakterielle, antimykotische und antivirale Wirkungen.

Lagerung

4°C, vor Licht schützen

*In Lösungsmittel: -80°C, 6 Monate; -20°C, 1 Monat (vor Licht schützen)

Chemische Struktur

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