Hintergrund

Thalidomid wurde als Beruhigungsmittel und immunmodulatorisches Mittel eingeführt und wird auch zur Behandlung der Symptome vieler Krebsarten untersucht. Thalidomid hemmt eine E3-Ubiquitin-Ligase，Dabei handelt es sich um einen CRBN-DDB1-Cul4A-Komplex.

Beschreibung

Thalidomid wird zunächst als Beruhigungsmittel beworben und hemmt Cereblon (CRBN), einen Teil des Cullin-4-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes CUL4-RBX1-DDB1, mit einem Kd von∼250 nM und hat immunmodulatorische, entzündungshemmende und antiangiogene Krebseigenschaften.

In vitro

Thalidomid wird zunächst als Beruhigungsmittel beworben, hat immunmodulatorische, entzündungshemmende und antiangiogene Krebseigenschaften und zielt auf Cereblon (CRBN) ab, einen Teil des Cullin-4-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes CUL4-RBX1-DDB1, mit einem Kd von∼250 nM[1]. Thalidomid (50μg/ml) verstärkt die Antitumoraktivität von Icotinib gegen die Proliferation von PC9- und A549-Zellen, und dieser Effekt korreliert mit Apoptose und Zellmigration. Darüber hinaus hemmen Thalidomid und Icotinib die EGFR- und VEGF-R2-Signalwege in PC9-Zellen[3].

Thalidomid (100 mg/kg, po) hemmt die Kollagenablagerung und reguliert das mRNA-Expressionsniveau herunterα-SMA und Kollagen I und reduziert die proinflammatorischen Zytokine bei RILF-Mäusen erheblich. Thalidomid lindert RILF durch Unterdrückung von ROS und Herunterregulierung von TGF-β/Smad-Signalweg abhängig vom Nrf2-Status[2]. Thalidomid (200 mg/kg, po) in Kombination mit Icotinib zeigt synergistische Antitumorwirkungen bei Nacktmäusen, die PC9-Zellen tragen, indem es das Tumorwachstum unterdrückt und den Tumortod fördert[3].