Beschreibung

Dabigatranetexilatmesylat (BIBR 1048MS) ist ein oral wirksames Prodrug von Dabigatran. Dabigatranetexilatmesylat hat eine gerinnungshemmende Wirkung und wird zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien und Schlaganfällen aufgrund von Vorhofflimmern eingesetzt.

Hintergrund

Beschreibung: IC50-Wert: 4,5 nM (Ki); 10 nM (Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation) [1] Dabigatran ist ein reversibler und selektiver direkter Thrombininhibitor (DTI), der sich als oral aktives Prodrug Dabigatranetexilat in fortgeschrittener klinischer Entwicklung befindet. in vitro: Dabigatran hemmte selektiv und reversibel menschliches Thrombin (Ki: 4,5 nM) sowie die Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation (IC(50): 10 nM), während es keine hemmende Wirkung auf andere Thrombozyten-stimulierende Mittel zeigte. Thrombinbildung in Blutplättchen -armes Plasma (PPP), gemessen als endogenes Thrombinpotential (ETP), das konzentrationsabhängig gehemmt wurde (IC(50): 0,56 Mikrometer). Dabigatran zeigte in vitro konzentrationsabhängige gerinnungshemmende Wirkungen bei verschiedenen Spezies und verdoppelte die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), die Prothrombinzeit (PT) und die Ecarin-Gerinnungszeit (ECT) in menschlichem PPP bei Konzentrationen von 0,23, 0,83 bzw. 0,18 Mikromol [ 1]. in vivo: Dabigatran verlängerte die aPTT dosisabhängig nach intravenöser Verabreichung bei Ratten (0,3, 1 und 3 mg/kg) und Rhesusaffen (0,15, 0,3 und 0,6 mg/kg). Dosis- und zeitabhängige gerinnungshemmende Wirkungen wurden bei oraler Gabe von Dabigatranetexilat an wachen Ratten (10, 20 und 50 mg/kg) oder Rhesusaffen (1, 2,5 oder 5 mg/kg) beobachtet, wobei maximale Wirkungen zwischen 30 und 120 beobachtet wurden min nach der Verabreichung [1]. Patienten, die mit Dabigatranetexilat behandelt wurden, erlitten weniger ischämische Schlaganfälle (3,74 Dabigatranetexilat gegenüber 3,97 Warfarin) und weniger kombinierte intrakranielle Blutungen und hämorrhagische Schlaganfälle (0,43 Dabigatranetexilat gegenüber 0,99 Warfarin) pro 100 Patientenjahre [2]. Klinische Studie: Eine Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralem Dabigatranetexilat bei Hämodialysepatienten. Phase1

Lagerung

Klinische Studie

Chemische Struktur