Hintergrund

Rivaroxaban, 5-Chlor-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophen-2 -Carboxamid, ist ein starker niedermolekularer Inhibitor von Faktor Xa, der ein Gerinnungsfaktor an einem kritischen Punkt im Blutgerinnungsweg ist, der zur Bildung von Thrombin und Gerinnselbildung führt.Rivaroxaban bindet an das Tyr288 in der S1-Tasche von Faktor Xa durch die Wechselwirkung von Tyr288 und dem Chlorsubstituenten der Chlorthiopheneinheit.Die Hemmung ist reversibel (koff = 5x10-3s-1), schnell (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) und konzentrationsabhängig (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroxaban wird derzeit zur Behandlung von VTE, zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom und zur Prävention von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern untersucht.

Referenz

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck und Volker Laux.Rivaroxaban: ein neuer oraler Faktor-Xa-Hemmer.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Beschreibung

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ist ein hochwirksames Medikament，selektiver und direkter Faktor Xa (FXa)-Hemmer, wodurch eine starke Steigerung der Anti-FXa-Potenz erreicht wird (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ist ein oraler, direkter Faktor Xa (FXa)-Hemmer, der sich zur Vorbeugung und Behandlung von arteriellen und venösen Thrombosen in der Entwicklung befindet.Rivaroxaban hemmt kompetitiv humanes FXa (Ki 0,4 nM) mit >10.000-fach höherer Selektivität als andere Serinproteasen;es hemmt auch die Prothrombinase-Aktivität (IC50 2,1 nM).Rivaroxaban hemmt endogenes FXa stärker in Human- und Kaninchenplasma (IC50 21 nM) als in Rattenplasma (IC50 290 nM).Es zeigt gerinnungshemmende Wirkungen im menschlichen Plasma, verdoppelt die Prothrombinzeit (PT) und aktiviert die partielle Thromboplastinzeit bei 0,23 und 0,69μM bzw.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ist ein potenter und selektiver, direkter FXa-Inhibitor mit ausgezeichneter In-vivo-Aktivität und guter oraler Bioverfügbarkeit.Rivaroxaban (BAY 59-7939), verabreicht als iv Bolus vor der Thrombusinduktion, reduziert die Thrombusbildung (ED50 0,1 mg/kg), hemmt FXa und verlängert dosisabhängig die PT.PT und FXa sind bei ED50 leicht betroffen (1,8-facher Anstieg bzw. 32 % Hemmung).Bei 0,3 mg/kg (Dosis, die zu einer fast vollständigen Hemmung der Thrombusbildung führt) verlängert Rivaroxaban die PT moderat (3.2±0,5-fach) und hemmt die FXa-Aktivität (65±3%).

Lager

Chemische Struktur