Beschreibung

Ribociclib (LEE01) ist ein hochspezifischer CDK4/6-Inhibitor mit IC50-Werten von 10 nM bzw. 39 nM und ist über 1.000-fach weniger wirksam gegen den Cyclin B/CDK1-Komplex.

In vitro

Behandlung einer Gruppe von 17 Neuroblastom-Zelllinien mit Ribociclib (LEE011) über einen Vier-Log-Dosisbereich (10 bis 10.000 nM). Die Behandlung mit Ribociclib hemmt das substratadhärente Wachstum im Vergleich zur Kontrolle in 12 der 17 untersuchten Neuroblastom-Zelllinien erheblich (mittlerer IC50=306).±68 nM, nur unter Berücksichtigung empfindlicher Linien, wobei die Empfindlichkeit als IC50 von weniger als 1 definiert istμDie Behandlung von zwei Neuroblastomzelllinien (BE2C und IMR5) mit M. Ribociclib mit nachgewiesener Empfindlichkeit gegenüber CDK4/6-Hemmung führt zu einer dosisabhängigen Akkumulation von Zellen in der G0/G1-Phase des Zellzyklus. Dieser G0/G1-Stillstand wird bei Ribociclib-Konzentrationen von 100 nM (p=0,007) bzw. 250 nM (p=0,01) signifikant.

Immundefiziente CB17-Mäuse, die BE2C-, NB-1643- (MYCN amplifiziert, empfindlich in vitro) oder EBC1-Xenotransplantate (nicht amplifiziert, resistent in vitro) tragen, werden 21 Tage lang einmal täglich mit Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) oder mit a behandelt Fahrzeugsteuerung. Diese Dosierungsstrategie wird gut vertragen, da in keinem der Xenotransplantatmodelle Gewichtsverlust oder andere Anzeichen von Toxizität beobachtet wurden. Das Tumorwachstum ist während der 21 Behandlungstage bei Mäusen, die BE2C- oder 1643-Xenotransplantate tragen, deutlich verzögert (beide, p<0,0001), obwohl das Wachstum nach der Behandlung wieder einsetzte.

Lagerung

Chemische Struktur