Hintergrund

Atorvastatin-Calcium ist ein wirksamer Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase mit einem IC50-Wert von 150 nM[1].
HMG-CoA-Reduktase ist das Schlüsselenzym des Mevalonat-Weges, der Cholesterin produziert. HMG-CoA ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym und wichtig für die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut. HMG-CoA-Reduktase befindet sich im endoplasmatischen Retikulum und enthält acht Transmembrandomänen. Die Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase können die Expression von LDL-Rezeptoren (Low Density Lipoprotein) in der Leber induzieren. Es führt zu einem Anstieg des Plasma-LDL-Katabolismusspiegels und einer Senkung der Plasmacholesterinkonzentration, die ein wichtiger Faktor für Arteriosklerose ist. HMG-CoA-Reduktase spielt eine wichtige Rolle bei der Cholesterinsynthese. HMG-CoA ist das einzige Ziel für cholesterinsenkende Medikamente. HMG-CoA-Reduktase ist auch ein wichtiges Enzym für die Entwicklung. Die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase steht im Zusammenhang mit Keimzellmigrationsdefekten. Eine Hemmung seiner Aktivität kann zu intrazerebralen Blutungen führen[1].
Atorvastatin ist ein HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 154 nM. Es ist wirksam bei der Behandlung bestimmter Dyslipidämien und Hypercholesterinämie[1]. Eine Atorvastatin-Behandlung mit 40 mg senkt das Gesamtcholesterin nach 40 Tagen um 40 %.[1] Es kann auch zur Behandlung von Herz-Kreislauf- oder Schlaganfallpatienten mit normalem Cholesterinspiegel eingesetzt werden.[2] Atorvastatin verringert auch die Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte bei Patienten, indem es die Expression von LDL-Rezeptoren induziert.
Es wird durch CYP3A4 (Cytochrom P450 3A4) zu mehreren Metaboliten metabolisiert, die für die Wirkung der therapeutischen Wirkung wichtig sind.[3]
Referenzen:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Atorvastatin bei der Behandlung von schwerem Typ III und kombinierter Dyslipidämie. Herz 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prävention von Koronar- und Schlaganfallereignissen mit Atorvastatin bei hypertensiven Patienten mit durchschnittlichen oder niedrigeren Bluthochdruckwerten -durchschnittliche Cholesterinkonzentrationen im Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multizentrische randomisierte kontrollierte Studie. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinische Pharmakokinetik von Atorvastatin. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemische Struktur