LCZ696 (Sacubitril + Valsartan)
Beschreibung
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), bestehend aus Valsartan (ein ARB) und Sacubitril (AHU377) in einem molaren Verhältnis von 1:1, ist ein erstklassiger, oral bioverfügbarer und doppelt wirkender Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin (ARN)-Hemmer gegen Bluthochdruck und Herzversagen[1][2][3].LCZ696 verbessert die diabetische Kardiomyopathie, indem es Entzündungen, oxidativen Stress und Apoptose hemmt.
Hintergrund
LCZ696 ist das erste seiner Klasse ARNi (Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor), das anionische Einheiten von AR Valsartan und dem Neprilysin-Inhibitor-Prodrug AHU377 (Verhältnis 1:1) für Herzinsuffizienz und Bluthochdruck umfasst.
Die Angiotensin-Rezeptoren sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren.Sie vermitteln die kardiovaskulären und andere Wirkungen von Angiotensin II, einem bioaktiven Peptid des Renin-Angiotensin-Systems.Neprilysin ist eine neutrale Endopeptidase, die endogene vasoaktive Peptide wie natriuretische Peptide abbaut.Die Hemmung von Neprilysin erhöht die Konzentration der natriuretischen Peptide, die zum Schutz von Herz, Gefäßen und Nieren beigetragen haben.[1]
Bei Sprague-Dawley-Ratten führte die orale Verabreichung von LCZ696 zu einem dosisabhängigen Anstieg der Immunreaktivität des atrialen natriuretischen Peptids aufgrund der Neprilysin-Hemmung.Bei doppelt transgenen Ratten mit Hypertonie verursachte LCZ696 eine dosisabhängige und anhaltende Verringerung des mittleren arteriellen Drucks.Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit gesunden Teilnehmern bestätigte, dass LCZ696 eine gleichzeitige Hemmung von Neprilysin und eine Blockade des AT1-Rezeptors bewirkte.LCZ696 war beim Menschen sicher und gut verträglich.[2] [3]
Verweise:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Angiotensin-Neprilysin-Hemmung versus Enalapril bei Herzinsuffizienz.N Engl. J Med.11. September 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LCZ696, einem neuartigen doppelt wirkenden Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmung mit LCZ696: ein neuer Ansatz zur Behandlung von Herzinsuffizienz, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Lager
| Pulver | -20 °C | 3 Jahre |
| 4 °C | zwei Jahre | |
| Im Lösungsmittel | -80 °C | 6 Monate |
| -20 °C | 1 Monat |
Chemische Struktur
Vorschlag18Projekte zur Bewertung der Qualitätskonsistenz, die genehmigt wurden4, und6Projekte werden genehmigt.
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Korea Countec Flaschenverpackungslinie
Taiwan CVC Flaschenverpackungslinie
Italien CAM Board Verpackungslinie
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DCS-Kontrollraum
