LCZ696 (Sacubitril + Valsartan)
Beschreibung
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), bestehend aus Valsartan (einem ARB) und Sacubitril (AHU377) im Molverhältnis 1:1, ist ein erstklassiger, oral bioverfügbarer und doppelt wirkender Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin (ARN)-Hemmer gegen Bluthochdruck und Herzversagen[1][2][3]. LCZ696 lindert diabetische Kardiomyopathie durch Hemmung von Entzündungen, oxidativem Stress und Apoptose.
Hintergrund
LCZ696 ist ein erstklassiger ARNi (Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor), der anionische Anteile von AR-Valsartan und dem Neprilysin-Inhibitor-Prodrug AHU377 (Verhältnis 1:1) zur Behandlung von Herzinsuffizienz und Bluthochdruck umfasst.
Bei den Angiotensin-Rezeptoren handelt es sich um G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Sie vermitteln die kardiovaskulären und anderen Wirkungen von Angiotensin II, einem bioaktiven Peptid des Renin-Angiotensin-Systems. Neprilysin ist eine neutrale Endopeptidase, die endogene vasoaktive Peptide wie natriuretische Peptide abbaut. Die Hemmung von Neprilysin erhöht die Konzentration natriuretischer Peptide, die zum Herz-, Gefäß- und Nierenschutz beitragen. [1]
Bei Sprague-Dawley-Ratten führte die orale Verabreichung von LCZ696 zu einem dosisabhängigen Anstieg der Immunreaktivität des atrialen natriuretischen Peptids aufgrund der Neprilysin-Hemmung. Bei hypertensiven, doppelt transgenen Ratten verursachte LCZ696 eine dosisabhängige und anhaltende Senkung des mittleren arteriellen Drucks. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an gesunden Teilnehmern bestätigte, dass LCZ696 gleichzeitig eine Neprilysin-Hemmung und eine Blockade des AT1-Rezeptors bewirkte. LCZ696 war sicher und wurde vom Menschen gut vertragen. [2] [3]
Referenzen:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Angiotensin-Neprilysin-Hemmung im Vergleich zu Enalapril bei Herzinsuffizienz. N Engl J Med. 11. September 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LCZ696, einem neuartigen doppelt wirkenden Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmung mit LCZ696: ein neuartiger Ansatz zur Behandlung von Herzinsuffizienz, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Lagerung
| Pulver | -20°C | 3 Jahre |
| 4°C | 2 Jahre | |
| In Lösungsmittel | -80°C | 6 Monate |
| -20°C | 1 Monat |
Chemische Struktur
Vorschlag18Projekte zur Qualitätskonsistenzbewertung, die genehmigt wurden4, Und6Projekte befinden sich in der Genehmigungsphase.
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