Nirmatrelvir ist ein Inhibitor der SARS-CoV-2-Hauptprotease (Mpro), auch als 3C-ähnliche Protease (3CLpro) oder nsp5-Protease bezeichnet. Die Hemmung von SARS-CoV-2 Mpro macht es unfähig, Polyproteinvorläufer zu verarbeiten, wodurch die Virusreplikation verhindert wird.

Nirmatrelvir hemmte die Aktivität von rekombinantem SARS-CoV-2 Mpro in einem biochemischen Test bei in vivo erreichbaren Konzentrationen. Durch Röntgenkristallographie wurde festgestellt, dass Nirmatrelvir direkt an das aktive Zentrum von SARS-CoV-2 Mpro bindet.

Ritonavir ist ein HIV-1-Proteasehemmer, aber nicht wirksam gegen SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir hemmt den CYP3A-vermittelten Metabolismus von Nirmatrelvir, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Nirmatrelvir führt.

Dieses Medikament wird empfohlen. Die FDA hat ihm eine Notfallzulassung für die Behandlung der leichten bis mittelschweren Coronavirus-Erkrankung (COVID-19) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 Kilogramm) erteilt positive Ergebnisse direkter SARS-CoV-2-Tests und bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod, besteht. Die Behandlung mit Nirmatrelvir/Ritonavir sollte so schnell wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome eingeleitet werden.

Die Empfehlungen basieren auf EPIC-HR, einer randomisierten klinischen Kontrollstudie der Phase 2/3, die die Wirksamkeit von Nirmaltrelivir/Ritonavir im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung von Krankenhausaufenthalten und/oder Todesfällen bis zum 28. Tag bewertet. Die Anwendung von Nirmaltrelivir/Ritonavir innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der Symptome in Personen, bei denen das Risiko eines Fortschreitens einer schweren Erkrankung bestand, reduzierten das relative Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todes innerhalb von 28 Tagen um 88 %.