Rosuvastatin (Markenname Crestor, vertrieben von AstraZeneca) ist eines der am häufigsten verwendeten Statine. Wie andere Statine wird Rosuvastatin zur Verbesserung der Blutfettwerte und zur Verringerung des Herz-Kreislauf-Risikos verschrieben.

Während des ersten Jahrzehnts, als Rosuvastatin auf dem Markt war, wurde es weithin als „Statin der dritten Generation“ angepriesen und galt daher als wirksamer und möglicherweise weniger schädlich als die meisten anderen Statin-Medikamente. Im Laufe der Jahre und mit zunehmender Evidenz aus klinischen Studien hat sich die anfängliche Begeisterung für dieses spezielle Statin weitgehend abgeschwächt.

Die meisten Experten gehen mittlerweile davon aus, dass die relativen Risiken und Vorteile von Rosuvastatin denen anderer Statine weitgehend ähnlich sind. Es gibt jedoch einige klinische Umstände, unter denen Rosuvastatin bevorzugt werden kann.

Verwendungsmöglichkeiten von Rosuvastatin

Die Statin-Medikamente wurden entwickelt, um den Cholesterinspiegel im Blut zu senken. Diese Arzneimittel binden kompetitiv an das Leberenzym namens Hydroxymethylglutaryl (HMG)-CoA-Reduktase. HMG-CoA-Reduktase spielt die geschwindigkeitsbestimmende Rolle bei der Cholesterinsynthese in der Leber.

Durch die Blockierung der HMG-CoA-Reduktase können Statine die Produktion von LDL („schlechtem“) Cholesterin in der Leber deutlich reduzieren und so den LDL-Cholesterinspiegel im Blut um bis zu 60 % senken. Darüber hinaus senken Statine den Triglyceridspiegel im Blut geringfügig (um etwa 20–40 %) und führen zu einem geringfügigen Anstieg (etwa 5 %) des HDL-Cholesterinspiegels („gutes Cholesterin“) im Blut.

Mit Ausnahme der kürzlich entwickelten PCSK9-Hemmer sind Statine die wirksamsten verfügbaren Cholesterinsenker. Darüber hinaus haben klinische Studien im Gegensatz zu den anderen Klassen von cholesterinsenkenden Medikamenten gezeigt, dass Statine die Langzeitergebnisse von Menschen mit bestehender koronarer Herzkrankheit (KHK) und Menschen mit mittlerem oder hohem Risiko, an KHK zu erkranken, deutlich verbessern können .

Statine verringern außerdem das Risiko eines späteren Herzinfarkts erheblich und verringern das Risiko, an einer koronaren Herzkrankheit zu sterben. (Die neueren PCSK9-Inhibitoren haben nun auch in groß angelegten RCTs gezeigt, dass sie die klinischen Ergebnisse verbessern.)

Es wird angenommen, dass diese Fähigkeit von Statinen, die klinischen Ergebnisse deutlich zu verbessern, zumindest teilweise auf einige oder alle ihrer nicht cholesterinsenkenden Vorteile zurückzuführen ist. Statine senken nicht nur das LDL-Cholesterin, sondern haben auch entzündungshemmende, blutgerinnungshemmende und Plaque-stabilisierende Eigenschaften. Darüber hinaus senken diese Medikamente den C-reaktiven Proteinspiegel, verbessern die allgemeine Gefäßfunktion und verringern das Risiko lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen.

Es ist sehr wahrscheinlich, dass der klinische Nutzen von Statin-Medikamenten auf einer Kombination aus ihrer cholesterinsenkenden Wirkung und ihrem vielfältigen Spektrum an nicht-cholesterinbezogenen Wirkungen beruht.

Wie unterscheidet sich Rosuvastatin?

Rosuvastatin ist ein neueres Statin-Medikament der sogenannten „dritten Generation“. Im Grunde ist es das wirksamste Statin-Medikament auf dem Markt.

Seine relative Stärke ergibt sich aus seinen chemischen Eigenschaften, die eine stärkere Bindung an die HMG-CoA-Reduktase ermöglichen und so eine vollständigere Hemmung dieses Enzyms bewirken. Molekül für Molekül wirkt Rosuvastatin stärker LDL-cholesterinsenkend als andere Statin-Medikamente. Eine ähnliche Größenordnung der Cholesterinsenkung kann jedoch durch die Verwendung höherer Dosen der meisten anderen Statine erreicht werden.

Wenn eine „intensive“ Statintherapie erforderlich ist, um den Cholesterinspiegel so niedrig wie möglich zu senken, ist Rosuvastatin für viele Ärzte das Mittel der Wahl.

Wirksamkeit von Rosuvastatin

Rosuvastatin hat sich vor allem aufgrund der Ergebnisse zweier klinischer Studien den Ruf erworben, unter den Statin-Medikamenten besonders wirksam zu sein.

Im Jahr 2008 erregte die Veröffentlichung der JUPITER-Studie die Aufmerksamkeit von Kardiologen auf der ganzen Welt. In dieser Studie wurden über 17.000 gesunde Menschen, die einen normalen LDL-Cholesterinspiegel im Blut, aber erhöhte CRP-Werte aufwiesen, randomisiert und erhielten entweder 20 mg Rosuvastatin pro Tag oder Placebo.

Während der Nachbeobachtungszeit wiesen Personen, die randomisiert Rosuvastatin erhielten, nicht nur deutlich verringerte LDL-Cholesterin- und CRP-Werte auf, sondern es traten auch deutlich weniger kardiovaskuläre Ereignisse auf (einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall, die Notwendigkeit eines Revaskularisierungsverfahrens wie eines Stents oder einer Bypass-Operation). und die Kombination aus Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärem Tod) sowie eine Verringerung der Gesamtmortalität.

Diese Studie war nicht nur deshalb bemerkenswert, weil Rosuvastatin die klinischen Ergebnisse bei scheinbar gesunden Menschen deutlich verbesserte, sondern auch, weil diese Menschen zum Zeitpunkt der Aufnahme keinen erhöhten Cholesterinspiegel hatten.

Im Jahr 2016 wurde die HOPE-3-Studie veröffentlicht. An dieser Studie nahmen über 12.000 Personen teil, die mindestens einen Risikofaktor für atherosklerotische Gefäßerkrankungen, aber keine offensichtliche koronare Herzkrankheit aufwiesen. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder Rosuvastatin oder Placebo. Am Ende eines Jahres kam es bei Personen, die Rosuvastatin einnahmen, zu einer signifikanten Verringerung eines zusammengesetzten Endpunkts (einschließlich nicht tödlichem Herzinfarkt oder Schlaganfall oder Tod aufgrund einer Herz-Kreislauf-Erkrankung).

In beiden Studien verbesserte die Randomisierung auf Rosuvastatin die klinischen Ergebnisse bei Personen, die einen oder mehrere Risikofaktoren, aber keine Anzeichen einer aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankung aufwiesen, deutlich.

Es sollte beachtet werden, dass Rosuvastatin für diese Studien nicht ausgewählt wurde, weil es das wirksamste Statin-Medikament war, sondern (zumindest zum großen Teil), weil die Studien von AstraZeneca, dem Hersteller von Rosuvastatin, gesponsert wurden.

Die meisten Lipidexperten glauben, dass die Ergebnisse dieser Studien die gleichen gewesen wären, wenn ein anderes Statin in ausreichender Dosierung verwendet worden wäre, und tatsächlich gestatten die aktuellen Empfehlungen zur Therapie mit Statin-Medikamenten im Allgemeinen die Verwendung aller Statin-Medikamente, solange das Die Dosierung ist hoch genug, um ungefähr die gleiche cholesterinsenkende Wirkung zu erzielen, die mit einer niedrigeren Rosuvastatin-Dosis erreicht würde. (Eine Ausnahme von dieser allgemeinen Regel ergibt sich, wenn eine „intensive Statintherapie“ erforderlich ist. Unter intensiver Statintherapie versteht man entweder hochdosiertes Rosuvastatin oder hochdosiertes Atorvastatin, das nächstwirksame verfügbare Statin.)

Da Rosuvastatin jedoch tatsächlich das Statin war, das in diesen beiden entscheidenden klinischen Studien verwendet wurde, haben viele Ärzte standardmäßig Rosuvastatin als Statin ihrer Wahl verwendet.

Aktuelle Hinweise

Eine Statin-Therapie ist zur Verbesserung abnormaler Blutfettwerte (insbesondere zur Senkung des LDL-Cholesterin- und/oder Triglyceridspiegels) und zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen indiziert. Statine werden für Menschen mit etablierter atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, Menschen mit Diabetes und Menschen empfohlen, deren geschätztes 10-Jahres-Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei über 7,5 % bis 10 % liegt.

Während die Statin-Medikamente hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und ihres Risikos unerwünschter Ereignisse im Allgemeinen als austauschbar gelten, kann es vorkommen, dass Rosuvastatin bevorzugt wird. Insbesondere wenn eine „hochintensive“ Statintherapie darauf abzielt, das LDL-Cholesterin auf den niedrigstmöglichen Wert zu senken, werden im Allgemeinen entweder Rosuvastatin oder Atorvastatin in ihren jeweiligen höheren Dosierungsbereichen empfohlen.

Vor der Einnahme

Bevor Ihnen ein Statin-Medikament verschrieben wird, führt Ihr Arzt eine formelle Risikobewertung durch, um Ihr Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung abzuschätzen, und misst Ihre Blutfettwerte. Wenn Sie bereits an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden oder ein erheblich erhöhtes Risiko haben, daran zu erkranken, wird Ihr Arzt Ihnen wahrscheinlich ein Statin-Medikament empfehlen.

Andere häufig verschriebene Statine sind Atorvastatin, Simvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin und Pravastatin.

Crestor, die Markenform von Rosuvastatin in den USA, ist recht teuer, aber es sind mittlerweile generische Formen von Rosuvastatin erhältlich. Wenn Ihr Arzt möchte, dass Sie Rosuvastatin einnehmen, fragen Sie, ob Sie ein Generikum verwenden können.

Statine sollten nicht bei Personen angewendet werden, die gegen Statine oder einen ihrer Inhaltsstoffe allergisch sind, schwanger sind oder stillen, an einer Lebererkrankung oder Nierenversagen leiden oder übermäßig viel Alkohol trinken. Studien zeigen, dass Rosuvastatin bei Kindern über 10 Jahren sicher angewendet werden kann.

Dosierung von Rosuvastatin

Wenn Rosuvastatin zur Senkung eines erhöhten LDL-Cholesterinspiegels angewendet wird, werden normalerweise niedrigere Dosen begonnen (5 bis 10 mg pro Tag) und bei Bedarf alle ein bis zwei Monate erhöht. Bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie beginnen Ärzte meist mit etwas höheren Dosen (10 bis 20 mg pro Tag).

Wenn Rosuvastatin zur Verringerung des Risikos einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei Personen mit mäßig erhöhtem Risiko angewendet wird, beträgt die Anfangsdosis normalerweise 5 bis 10 mg pro Tag. Bei Personen, deren Risiko als hoch eingeschätzt wird (insbesondere wird ihr 10-Jahres-Risiko auf über 7,5 % geschätzt), wird häufig mit einer hochintensiven Therapie mit 20 bis 40 mg pro Tag begonnen.

Wenn Rosuvastatin zur Verringerung des Risikos zusätzlicher kardiovaskulärer Ereignisse bei einer Person mit bereits bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung eingesetzt wird, erfolgt die Intensivbehandlung üblicherweise mit einer Dosis von 20 bis 40 mg pro Tag.

Bei Personen, die Ciclosporin oder Medikamente gegen HIV/AIDS einnehmen, oder bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Rosuvastatin-Dosis nach unten angepasst werden und sollte im Allgemeinen 10 mg pro Tag nicht überschreiten.

Menschen asiatischer Abstammung reagieren tendenziell empfindlicher auf Statine und sind anfälliger für Nebenwirkungen. Im Allgemeinen wird empfohlen, bei asiatischen Patienten mit einer Dosis von 5 mg Rosuvastatin pro Tag zu beginnen und diese schrittweise zu steigern.

Rosuvastatin wird einmal täglich eingenommen und kann entweder morgens oder abends eingenommen werden. Im Gegensatz zu einigen anderen Statin-Medikamenten hat das Trinken mäßiger Mengen Grapefruitsaft nur geringe Auswirkungen auf Rosuvastatin.

Nebenwirkungen von Rosuvastatin

In den Jahren unmittelbar nach der Entwicklung von Rosuvastatin postulierten viele Experten, dass die Nebenwirkungen von Statinen bei Rosuvastatin weniger ausgeprägt seien, einfach weil niedrigere Dosen verwendet werden könnten, um eine ausreichende Cholesterinsenkung zu erreichen. Gleichzeitig behaupteten andere Experten, dass die Nebenwirkungen von Statinen durch dieses Medikament verstärkt würden, da es wirksamer sei als andere Statine.

In den vergangenen Jahren hat sich herausgestellt, dass keine der beiden Behauptungen richtig war. Es sieht so aus, als ob die Art und das Ausmaß der Nebenwirkungen bei Rosuvastatin im Allgemeinen ungefähr die gleichen sind wie bei anderen Statin-Medikamenten.

Statine werden als Gruppe besser vertragen als andere cholesterinsenkende Medikamente. In einer 2017 veröffentlichten Metaanalyse, die 22 randomisierte klinische Studien untersuchte, brachen nur 13,3 % der Personen, die randomisiert einem Statin-Medikament zugeteilt wurden, das Medikament aufgrund von Nebenwirkungen innerhalb von 4 Jahren ab, verglichen mit 13,9 % der Personen, die randomisiert einem Placebo zugeteilt wurden.

Dennoch gibt es bekannte Nebenwirkungen von Statin-Medikamenten, und diese Nebenwirkungen gelten im Allgemeinen für Rosuvastatin sowie für jedes andere Statin. Zu den bemerkenswertesten dieser Nebenwirkungen gehören:

• Muskelbedingte unerwünschte Ereignisse. Muskeltoxizität kann durch Statine verursacht werden. Zu den Symptomen können Myalgie (Muskelschmerzen), Muskelschwäche, Muskelentzündung oder (in seltenen, schweren Fällen) Rhabdomyolysen gehören. Bei der Rhabdomyolyse handelt es sich um ein akutes Nierenversagen, das durch einen schweren Muskelabbau verursacht wird. In den meisten Fällen. Muskelbedingte Nebenwirkungen können durch die Umstellung auf ein anderes Statin kontrolliert werden. Rosuvastatin gehört zu den Statin-Medikamenten, die offenbar eine relativ geringe Muskeltoxizität hervorrufen. Im Gegensatz dazu verursachen Lovastatin, Simvastatin und Atorvastatin eher Muskelprobleme.
• Leberprobleme. Bei etwa 3 % der Menschen, die Statine einnehmen, kommt es zu einem Anstieg der Leberenzyme im Blut. Bei den meisten dieser Menschen sind keine Anzeichen einer tatsächlichen Leberschädigung zu erkennen, und die Bedeutung dieses geringen Anstiegs der Enzyme ist unklar. Bei sehr wenigen Menschen wurde über schwere Leberschäden berichtet; Es ist jedoch nicht klar, ob die Inzidenz schwerer Leberschäden bei Menschen, die Statine einnehmen, höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Rosuvastatin mehr oder weniger Leberprobleme hervorruft als andere Statine.
• Kognitive Beeinträchtigung. Die Annahme, dass Statine kognitive Beeinträchtigungen, Gedächtnisverlust, Depressionen, Reizbarkeit, Aggression oder andere Auswirkungen auf das Zentralnervensystem verursachen können, wurde geäußert, konnte jedoch nicht eindeutig nachgewiesen werden. In einer Analyse von Fallberichten, die an die FDA geschickt wurden, scheinen angebliche mit Statinen verbundene kognitive Probleme bei lipophilen Statin-Medikamenten, einschließlich Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin und Simvastatin, häufiger aufzutreten. Die hydrophilen Statin-Medikamente, einschließlich Rosuvastatin, wurden seltener mit dieser potenziellen Nebenwirkung in Verbindung gebracht.
• Diabetes. In den letzten Jahren wurde ein geringfügiger Anstieg der Diabetesentwicklung mit der Statintherapie in Verbindung gebracht. Eine Metaanalyse von fünf klinischen Studien aus dem Jahr 2011 legt nahe, dass bei 500 Personen, die mit hochwirksamen Statinen behandelt werden, ein zusätzlicher Fall von Diabetes auftritt. Im Allgemeinen wird dieser Risikograd als akzeptabel angesehen, solange zu erwarten ist, dass das Statin das gesamte kardiovaskuläre Risiko erheblich senkt.

Andere Nebenwirkungen, über die häufig bei Statin-Medikamenten berichtet wurde, sind Übelkeit, Durchfall und Gelenkschmerzen.

Interaktionen

Die Einnahme bestimmter Medikamente kann das Risiko für Nebenwirkungen von Rosuvastatin (oder einem anderen Statin) erhöhen. Diese Liste ist lang, aber zu den bemerkenswertesten Medikamenten, die mit Rosuvastatin interagieren, gehören:

• Gemfibrozil, ein Nicht-Statin-Cholesterinsenker
• Amiodaron, ein Antiarrhythmikum
• Mehrere der HIV-Medikamente
• Einige Antibiotika, insbesondere Clarithromycin und Itraconazon
• Cyclosporin, ein Immunsuppressivum

Ein Wort von Verywell

Während Rosuvastatin das stärkste verfügbare Statin ist, ist sein Wirksamkeits- und Toxizitätsprofil im Allgemeinen allen anderen Statinen sehr ähnlich. Dennoch gibt es einige klinische Situationen, in denen Rosuvastatin gegenüber anderen Statin-Medikamenten bevorzugt werden kann.