Rosuvastatin (Markenname Crestor, vertrieben von AstraZeneca) ist eines der am häufigsten verwendeten Statine.Wie andere Statine wird Rosuvastatin verschrieben, um die Blutfettwerte einer Person zu verbessern und das kardiovaskuläre Risiko zu verringern.

Während des ersten Jahrzehnts, in dem Rosuvastatin auf dem Markt war, wurde es weithin als „Statin der dritten Generation“ angepriesen und daher als wirksamer und möglicherweise mit weniger Nebenwirkungen als die meisten anderen Statin-Medikamente.Im Laufe der Jahre und mit der Anhäufung von Beweisen aus klinischen Studien hat sich ein Großteil der frühen Begeisterung für dieses spezifische Statin abgeschwächt.

Die meisten Experten sind der Ansicht, dass die relativen Risiken und Vorteile von Rosuvastatin denen anderer Statine weitgehend ähnlich sind.Es gibt jedoch einige klinische Umstände, unter denen Rosuvastatin bevorzugt werden kann.

Verwendung von Rosuvastatin

Die Statine wurden entwickelt, um den Cholesterinspiegel im Blut zu senken.Diese Medikamente binden kompetitiv an das Leberenzym namens Hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-Reduktase.HMG-CoA-Reduktase spielt die geschwindigkeitsbestimmende Rolle bei der Synthese von Cholesterin durch die Leber.

Durch Blockieren der HMG-CoA-Reduktase können Statine die Produktion von LDL („schlechtem“) Cholesterin in der Leber erheblich reduzieren und somit den LDL-Cholesterinspiegel im Blut um bis zu 60 % senken.Darüber hinaus senken Statine den Triglyceridspiegel im Blut geringfügig (um etwa 20-40 %) und bewirken einen geringen Anstieg (etwa 5 %) des HDL-Cholesterinspiegels im Blut („gutes Cholesterin“).

Mit Ausnahme der kürzlich entwickelten PCSK9-Hemmer sind Statine die stärksten verfügbaren Cholesterinsenker.Darüber hinaus haben klinische Studien gezeigt, dass Statine im Gegensatz zu den anderen Klassen von cholesterinsenkenden Medikamenten die langfristigen Ergebnisse von Menschen mit bestehender koronarer Herzkrankheit (KHK) und Menschen mit mittlerem oder hohem Risiko, KHK zu entwickeln, signifikant verbessern können .

Statine verringern auch das Risiko nachfolgender Herzinfarkte erheblich und senken das Risiko, an KHK zu sterben.(Die neueren PCSK9-Inhibitoren haben jetzt auch in groß angelegten RCTs gezeigt, dass sie die klinischen Ergebnisse verbessern.)

Es wird angenommen, dass diese Fähigkeit von Statinen, die klinischen Ergebnisse signifikant zu verbessern, zumindest teilweise auf einige oder alle ihrer nicht cholesterinsenkenden Vorteile zurückzuführen ist.Neben der Senkung des LDL-Cholesterins haben Statine auch entzündungshemmende, blutgerinnungshemmende und Plaque-stabilisierende Eigenschaften.Darüber hinaus reduzieren diese Medikamente den C-reaktiven Proteinspiegel, verbessern die allgemeine Gefäßfunktion und verringern das Risiko lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen.

Es ist sehr wahrscheinlich, dass die von Statinen nachgewiesenen klinischen Vorteile auf einer Kombination ihrer cholesterinsenkenden Wirkungen und ihrer vielfältigen Nicht-Cholesterinwirkungen beruhen.

Wie unterscheidet sich Rosuvastatin?

Rosuvastatin ist ein neueres Statin-Medikament der sogenannten „dritten Generation“.Im Wesentlichen ist es das stärkste Statin-Medikament auf dem Markt.

Seine relative Stärke leitet sich von seinen chemischen Eigenschaften ab, die es ihm ermöglichen, fester an HMG-CoA-Reduktase zu binden, wodurch eine vollständigere Hemmung dieses Enzyms bewirkt wird.Molekül für Molekül produziert Rosuvastatin mehr LDL-Cholesterinsenker als andere Statin-Medikamente.Eine ähnliche Größenordnung der Cholesterinsenkung kann jedoch durch die Verwendung höherer Dosen der meisten anderen Statine erreicht werden.

Wenn eine „intensive“ Statintherapie erforderlich ist, um den Cholesterinspiegel so weit wie möglich zu senken, ist Rosuvastatin für viele Ärzte das Mittel der Wahl.

Wirksamkeit von Rosuvastatin

Rosuvastatin hat sich den Ruf erworben, unter den Statin-Medikamenten besonders wirksam zu sein, hauptsächlich basierend auf den Ergebnissen zweier klinischer Studien.

Im Jahr 2008 erregte die Veröffentlichung der JUPITER-Studie weltweit die Aufmerksamkeit von Kardiologen.In dieser Studie wurden über 17.000 gesunde Menschen mit normalen LDL-Cholesterinspiegeln im Blut, aber erhöhten CRP-Spiegeln randomisiert und erhielten entweder 20 mg Rosuvastatin pro Tag oder Placebo.

Während der Nachbeobachtung hatten Patienten, die randomisiert Rosuvastatin erhielten, nicht nur wesentlich niedrigere LDL-Cholesterinwerte und CRP-Werte, sondern auch signifikant weniger kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall, die Notwendigkeit eines Revaskularisierungsverfahrens wie einem Stent oder einer Bypass-Operation). und die Kombination aus Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärem Tod) sowie eine Verringerung der Gesamtmortalität.

Diese Studie war nicht nur bemerkenswert, weil Rosuvastatin die klinischen Ergebnisse bei anscheinend gesunden Menschen signifikant verbesserte, sondern auch, weil diese Menschen zum Zeitpunkt der Aufnahme keine erhöhten Cholesterinwerte aufwiesen.

2016 wurde die HOPE-3-Studie veröffentlicht.An dieser Studie nahmen über 12.000 Personen mit mindestens einem Risikofaktor für atherosklerotische Gefäßerkrankungen, aber ohne offenkundige KHK teil.Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten entweder Rosuvastatin oder Placebo.Am Ende eines Jahres hatten Personen, die Rosuvastatin einnahmen, eine signifikante Reduktion eines kombinierten Endpunkts (einschließlich nicht tödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall oder Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung).

In beiden Studien verbesserte die Randomisierung zu Rosuvastatin die klinischen Ergebnisse von Personen, die einen oder mehrere Risikofaktoren, aber keine Anzeichen einer aktiven kardiovaskulären Erkrankung hatten, signifikant.

Es sei darauf hingewiesen, dass Rosuvastatin für diese Studien ausgewählt wurde, nicht weil es das stärkste Statin war, sondern (zumindest zum großen Teil), weil die Studien von AstraZeneca, dem Hersteller von Rosuvastatin, gesponsert wurden.

Die meisten Lipidexperten glauben, dass die Ergebnisse dieser Studien dieselben gewesen wären, wenn ein anderes Statin in ausreichender Dosierung verwendet worden wäre, und tatsächlich erlauben die aktuellen Empfehlungen zur Therapie mit Statin-Medikamenten im Allgemeinen die Verwendung aller Statin-Medikamente so lange wie die Die Dosierung ist hoch genug, um ungefähr das gleiche Maß an Cholesterinsenkung zu erreichen, wie es mit einer niedrigeren Rosuvastatin-Dosis erreicht werden würde.(Eine Ausnahme von dieser allgemeinen Regel tritt auf, wenn eine „intensive Statintherapie“ erforderlich ist. Unter intensiver Statintherapie wird entweder hochdosiertes Rosuvastatin oder hochdosiertes Atorvastatin verstanden, das das zweitstärkste verfügbare Statin ist.)

Da Rosuvastatin jedoch tatsächlich das Statin war, das in diesen beiden zulassungsrelevanten klinischen Studien verwendet wurde, haben viele Ärzte Rosuvastatin standardmäßig als Statin ihrer Wahl verwendet.

Aktuelle Indikationen

Eine Statintherapie ist indiziert, um anormale Blutfettwerte zu verbessern (insbesondere um die LDL-Cholesterin- und/oder Triglyceridwerte zu senken) und um Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorzubeugen.Statine werden Menschen mit nachgewiesener atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, Menschen mit Diabetes und Menschen empfohlen, deren geschätztes 10-Jahres-Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung über 7,5 % bis 10 % liegt.

Während die Statin-Medikamente im Allgemeinen in Bezug auf ihre Wirksamkeit und ihr Risiko, unerwünschte Ereignisse zu verursachen, als austauschbar angesehen werden, kann es Zeiten geben, in denen Rosuvastatin bevorzugt werden könnte.Insbesondere wenn eine „hochintensive“ Statintherapie darauf abzielt, das LDL-Cholesterin auf die niedrigstmöglichen Werte zu senken, wird im Allgemeinen entweder Rosuvastatin oder Atorvastatin in ihren jeweiligen höheren Dosisbereichen empfohlen.

Vor der Einnahme

Bevor Ihnen ein Statin-Medikament verschrieben wird, wird Ihr Arzt eine formelle Risikobewertung durchführen, um Ihr Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung abzuschätzen, und wird Ihre Blutfettwerte messen.Wenn Sie bereits an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden oder ein erheblich erhöhtes Risiko haben, eine solche zu entwickeln, wird Ihr Arzt wahrscheinlich ein Statin-Medikament empfehlen.

Andere häufig verschriebene Statine sind Atorvastatin, Simvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin und Pravastatin.

Crestor, die Markenform von Rosuvastatin in den USA, ist ziemlich teuer, aber generische Formen von Rosuvastatin sind jetzt erhältlich.Wenn Ihr Arzt möchte, dass Sie Rosuvastatin einnehmen, fragen Sie, ob Sie ein Generikum verwenden können.

Statine sollten nicht bei Personen angewendet werden, die allergisch gegen Statine oder einen ihrer Inhaltsstoffe sind, schwanger sind oder stillen, an einer Lebererkrankung oder Niereninsuffizienz leiden oder übermäßig viel Alkohol trinken.Studien zeigen, dass Rosuvastatin bei Kindern über 10 Jahren sicher angewendet werden kann.

Dosierung von Rosuvastatin

Wenn Rosuvastatin zur Senkung erhöhter LDL-Cholesterinspiegel angewendet wird, wird normalerweise mit niedrigeren Dosen begonnen (5 bis 10 mg pro Tag) und bei Bedarf alle ein bis zwei Monate nach oben angepasst.Bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie beginnen die Ärzte in der Regel mit etwas höheren Dosen (10 bis 20 mg pro Tag).

Wenn Rosuvastatin zur Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Personen mit mäßig erhöhtem Risiko angewendet wird, beträgt die Anfangsdosis normalerweise 5 bis 10 mg pro Tag.Bei Personen, deren Risiko als hoch eingeschätzt wird (insbesondere wird ihr 10-Jahres-Risiko auf über 7,5 % geschätzt), wird häufig eine Hochintensitätstherapie mit 20 bis 40 mg pro Tag begonnen.

Wenn Rosuvastatin zur Verringerung des Risikos weiterer kardiovaskulärer Ereignisse bei einer Person mit bereits bestehender kardiovaskulärer Erkrankung angewendet wird, wird üblicherweise eine Intensivbehandlung mit einer Dosis von 20 bis 40 mg pro Tag durchgeführt.

Bei Patienten, die Ciclosporin oder Arzneimittel gegen HIV/AIDS einnehmen, oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis von Rosuvastatin nach unten angepasst werden und sollte im Allgemeinen 10 mg pro Tag nicht überschreiten.

Menschen asiatischer Abstammung reagieren tendenziell empfindlicher auf Statine und sind anfälliger für Nebenwirkungen.Es wird allgemein empfohlen, Rosuvastatin mit 5 mg pro Tag zu beginnen und bei asiatischen Patienten schrittweise zu steigern.

Rosuvastatin wird einmal täglich eingenommen und kann entweder morgens oder abends eingenommen werden.Im Gegensatz zu einigen anderen Statin-Medikamenten hat das Trinken bescheidener Mengen Grapefruitsaft wenig Einfluss auf Rosuvastatin.

Nebenwirkungen von Rosuvastatin

In den Jahren unmittelbar nach der Entwicklung von Rosuvastatin postulierten viele Experten, dass die Nebenwirkungen von Statinen bei Rosuvastatin weniger ausgeprägt wären, einfach weil niedrigere Dosen verwendet werden könnten, um eine ausreichende Cholesterinsenkung zu erreichen.Gleichzeitig behaupteten andere Experten, dass die Nebenwirkungen von Statinen mit diesem Medikament verstärkt würden, da es stärker als andere Statine sei.

In den vergangenen Jahren hat sich herausgestellt, dass keine der Behauptungen richtig war.Es sieht so aus, als ob die Art und das Ausmaß der Nebenwirkungen bei Rosuvastatin im Allgemeinen ungefähr gleich sind wie bei anderen Statin-Medikamenten.

Statine werden als Gruppe besser vertragen als andere cholesterinsenkende Medikamente.In einer 2017 veröffentlichten Metaanalyse, die 22 randomisierte klinische Studien untersuchte, brachen nur 13,3 % der Personen, die randomisiert ein Statin erhielten, das Medikament wegen Nebenwirkungen innerhalb von 4 Jahren ab, verglichen mit 13,9 % der Personen, die randomisiert Placebo erhielten.

Dennoch gibt es bekannte Nebenwirkungen, die durch Statine verursacht werden, und diese Nebenwirkungen gelten im Allgemeinen sowohl für Rosuvastatin als auch für alle anderen Statine.Zu den bemerkenswertesten dieser Nebenwirkungen gehören:

• Muskelbedingte unerwünschte Ereignisse.Muskeltoxizität kann durch Statine verursacht werden.Zu den Symptomen können Myalgie (Muskelschmerzen), Muskelschwäche, Muskelentzündung oder (in seltenen, schweren Fällen) Rhabdomyolysen gehören.Rhabdomyolyse ist akutes Nierenversagen, das durch schweren Muskelabbau verursacht wird.In den meisten Fällen.muskelbezogene Nebenwirkungen können durch Umstellung auf ein anderes Statin kontrolliert werden.Rosuvastatin gehört zu den Statin-Medikamenten, die relativ wenig Muskeltoxizität zu verursachen scheinen.Im Gegensatz dazu neigen Lovastatin, Simvastatin und Atorvastatin eher dazu, Muskelprobleme zu verursachen.
• Leberprobleme.Etwa 3 % der Menschen, die Statine einnehmen, haben einen Anstieg der Leberenzyme im Blut.Bei den meisten dieser Menschen ist kein Hinweis auf eine tatsächliche Leberschädigung zu sehen, und die Bedeutung dieser geringen Erhöhung der Enzymwerte ist unklar.Bei sehr wenigen Personen wurde über schwere Leberschäden berichtet;Es ist jedoch nicht klar, dass die Inzidenz schwerer Leberschäden bei Menschen, die Statine einnehmen, höher ist als in der Allgemeinbevölkerung.Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Rosuvastatin mehr oder weniger Leberprobleme hervorruft als andere Statine.
• Kognitive Beeinträchtigung.Die Vorstellung, dass Statine kognitive Beeinträchtigungen, Gedächtnisverlust, Depressionen, Reizbarkeit, Aggression oder andere Auswirkungen auf das Zentralnervensystem verursachen können, wurde aufgeworfen, aber nicht eindeutig nachgewiesen.In einer Analyse von Fallberichten, die an die FDA geschickt wurden, scheinen angebliche kognitive Probleme im Zusammenhang mit Statinen bei lipophilen Statin-Medikamenten, einschließlich Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin und Simvastatin, häufiger aufzutreten.Die hydrophilen Statine, einschließlich Rosuvastatin, wurden weniger häufig mit diesem potenziellen unerwünschten Ereignis in Verbindung gebracht.
• Diabetes.In den letzten Jahren wurde mit einer Statintherapie ein geringer Anstieg der Diabetesentwicklung in Verbindung gebracht.Eine Metaanalyse von fünf klinischen Studien aus dem Jahr 2011 legt nahe, dass bei jeder 500-Person, die mit hochintensiven Statinen behandelt wird, ein zusätzlicher Fall von Diabetes auftritt.Im Allgemeinen wird dieser Risikograd als akzeptabel angesehen, solange erwartet werden kann, dass das Statin das kardiovaskuläre Gesamtrisiko erheblich reduziert.

Andere Nebenwirkungen, die häufig bei Statinen berichtet wurden, sind Übelkeit, Durchfall und Gelenkschmerzen.

Interaktionen

Die Einnahme bestimmter Medikamente kann das Risiko von Nebenwirkungen mit Rosuvastatin (oder jedem Statin) erhöhen.Diese Liste ist lang, aber die bemerkenswertesten Medikamente, die mit Rosuvastatin interagieren, sind:

• Gemfibrozil, das ein Cholesterinsenker ist, der kein Statin ist
• Amiodaron, ein Antiarrhythmikum
• Einige der HIV-Medikamente
• Einige Antibiotika, insbesondere Clarithromycin und Itraconazon
• Cyclosporin, ein Immunsuppressivum

Ein Wort von Verywell

Obwohl Rosuvastatin das stärkste verfügbare Statin ist, ist seine Wirksamkeit und sein Toxizitätsprofil im Allgemeinen allen anderen Statinen sehr ähnlich.Dennoch gibt es einige klinische Situationen, in denen Rosuvastatin gegenüber anderen Statin-Medikamenten bevorzugt werden kann.