Clopidogrel und Ticagrelor sind P2Y12-Rezeptorantagonisten, die Platten-Adenosindiphosphat (ADP) hemmen, indem sie selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an seinen Platten-P2Y12-Rezeptor und die Aktivität des sekundären ADP-vermittelten Glykoproteinkomplexes GPII.b/III.a hemmen.

Bei beiden handelt es sich um klinisch häufig verwendete Antiplateller, die zur Vorbeugung von Thrombosen bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris, akutem Koronararteriensyndrom und ischämischem Schlaganfall eingesetzt werden können. Was ist also der Unterschied?

1, Die Startzeit

Ticagrelor ist wirksamer und kann bei Patienten mit akutem Koronararteriensyndrom schnell wirken und die Plattenaggregation hemmen, während Clopidogrel weniger wirksam ist.

2. Nehmen Sie die Dosishäufigkeit

Die Halbwertszeit von Clopidogrel beträgt 6 Stunden, während die Halbwertszeit von Ticagrelor 7,2 Stunden beträgt.

Die aktiven Metaboliten von Clopidogrel binden jedoch irreversibel an das P2Y12-Subjekt, während die Ticagrelor- und P2Y12-Subjekte reversibel sind.

Daher wird Clopidogrel einmal täglich eingenommen, während Ticagrelor zweimal täglich verabreicht wird.

3, Thrombozytenaggregationshemmende Wirkung

Die Thrombozytenaggregationshemmer von Ticagrelor waren wirksamer, und Studien zeigten, dass Ticagrelor keinen Unterschied bei der Reduzierung von kardiovaskulären Todesfällen und Myokardinfarkten hatte, die höher waren als in der Clopidogrel-Gruppe, sowie bei Schlaganfällen.

Aufgrund der Vorteile einer Ticagrelor-Behandlung für Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) empfehlen einschlägige Richtlinien im In- und Ausland, Ticagrelor zur Thrombozytenaggregationshemmung bei ACS-Patienten zu verwenden. In zwei maßgeblichen Leitlinien der European Heart Association (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 und STEMI Guidelines 2012) darf Clopidogrel nur bei Patienten angewendet werden, die nicht mit Ticagrelor behandelt werden können.

4, Blutungsgefahr

Das Blutungsrisiko bei Langzeitanwendung von Ticagrelor war etwas höher als bei Clopidogrel, bei Kurzzeitanwendung war das Blutungsrisiko jedoch ähnlich.

Studien von KAMIR-NIH anhand der ostasiatischen Bevölkerung zeigen, dass das Risiko einer TIMI-Blutung bei Patienten im Alter von ≥ 75 Jahren signifikant höher war als bei Clopidogrel. Daher wird für acS-Patienten ≥ 75 Jahre empfohlen, Clopidogrete anstelle von Aspirin als bevorzugten P2Y12-Inhibitor auszuwählen.

Bei einer Thrombozytenaggregationshemmer-Plättchentherapie sollte bei Patienten mit geringer Thrombozytenzahl auch die Option Ticagrelor vermieden werden.

5、Andere Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei mit Ticagrelor behandelten Patienten waren Atembeschwerden, Blutergüsse und Nasenbluten, die häufiger auftraten als in der Clopidogrel-Gruppe.

6、Arzneimittelinteraktionen

Clopidogrel ist ein präsuperiales Arzneimittel, das teilweise durch CYP2C19 als seinen aktiven Metaboliten metabolisiert wird. Die Einnahme eines Arzneimittels, das die Aktivität dieses Enzyms hemmt, kann den Grad verringern, bei dem Clopidogrel in einen aktiven Metaboliten umgewandelt wird. Daher wird die kombinierte Anwendung starker oder mäßiger CYP2C19-Inhibitoren wie Omeprazol, Esomeprazol, Fluoronazol, Voliconazol, Fluoxetin, Fluorvolsamin, Cycloproxacin, Camasi nicht empfohlen.

Ticagrelor wird hauptsächlich durch CYP3A4 und ein kleiner Teil durch CYP3A5 metabolisiert. Die kombinierte Anwendung von CYP3A-Inhibitoren kann Cmax und AUC von Ticagrelor erhöhen. Daher sollte die kombinierte Anwendung von Ticagrelor mit starken CYP3A-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin usw. vermieden werden. Die kombinierte Anwendung von CYP3A-Induktoren kann jedoch Cmax bzw. AUC von Ticagrelor verringern. Daher sollte die kombinierte Anwendung starker CYP3A-Induktoren wie Dexamethason, Phenytoin-Natrium, Phenobarbital und Carbamazepin vermieden werden.

7、Thrombozytenaggregationshemmende Therapie bei Patienten mit Niereninsuffizienz

PLATO zeigte in einer Studie an Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit Niereninsuffizienz einen signifikanten Anstieg des Serumkreatinins in der Ticagrelor-Gruppe im Vergleich zu Clopidogrel. Eine weitere Analyse der mit ARB behandelten Patienten zeigte einen 50-prozentigen Anstieg des Serumkreatinins >, nierenbedingte Nebenwirkungen Ereignisse und nierenfunktionsbedingte unerwünschte Ereignisse waren in der Ticagrelor-Gruppe signifikant höher als in der Clopidogrel-Gruppe. Daher sollte Clopidogrel + Aspirin die sein erste Wahl für Patienten mit Niereninsuffizienz.

8、Thrombozytenaggregationshemmende Therapie bei Patienten mit Gicht/Hyperurikämie

Es hat sich gezeigt, dass eine längere Anwendung von Ticagrelor das Gichtrisiko erhöht. Gicht ist eine häufige Nebenwirkung der Behandlung mit Ticagrelor, die möglicherweise mit der Wirkung aktiver Metaboliten von Ticagrelor auf den Harnsäurestoffwechsel zusammenhängt. Daher ist Clopidogrel die optimale Thrombozytenaggregationshemmung bei Gicht /Hyperurikämie-Patienten.

9、Thrombozytenaggregationshemmende Therapie vor CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantation)

Patienten, bei denen eine CABG geplant ist und die niedrig dosiertes Aspirin (75 bis 100 mg) einnehmen, müssen präoperativ nicht aufhören. Patienten, die einen P2Y12-Inhibitor erhalten, sollten erwägen, Ticagrelor für mindestens 3 Tage und Clopidogrel für mindestens 5 Tage vor der Operation abzusetzen.

10、Geringe Reaktivität von Clopidogrel

Die geringe Reaktivität der Blutplättchen gegenüber Clopidogrel kann zu einer Ischämiezeit führen. Um die geringe Reaktivität von Clopidogrel zu überwinden, ist eine Erhöhung der Clopidogrel-Dosis oder der Ersatz durch Ticagrelor eine häufige Wahl.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Ticagrelor schnell wirkt und eine stärkere Hemmwirkung hat. Bei der Behandlung des akuten Koronarsyndroms hat Ticagrelor eine bessere antithrombotische Wirkung, was die Mortalität weiter senken kann, weist jedoch ein höheres Blutungsrisiko und häufigere Nebenwirkungen wie Atemnot, Prellung, Bradykardie, Gicht usw. auf als Clopidogrel.