Am 29. JuniIntercept Pharmaceuticals gab bekanntdass das Unternehmen von der US-amerikanischen FDA einen kompletten Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel bezüglich seines FXR-Agonisten Obeticholsäure (OCA) zur Behandlung von durch nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) verursachter Fibrose erhalten hat. Antwortschreiben (CRL). Die FDA gab in der CRL an, dass sie auf der Grundlage der bisher überprüften Daten davon ausgeht, dass der erwartete Nutzen des Arzneimittels auf der Grundlage alternativer histopathologischer Studienendpunkte noch ungewiss ist und der Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken nicht übersteigt, so dass dies nicht der Fall ist unterstützen eine beschleunigte Zulassung von OCA für die Behandlung von NASH-Patienten, die Leberfibrose verursachen.

Mark Pruzanski, Präsident und CEO von Intercept, kommentierte die Ergebnisse: „Während des Überprüfungsprozesses hat die FDA nie Informationen zur Beschleunigung der Zulassung von OCA kommuniziert, und wir sind fest davon überzeugt, dass alle bisher eingereichten Daten den Anforderungen der FDA entsprechen und eindeutig das positive Gewinnrisiko von OCA unterstützen.“ Wir bedauern diese CRL. Die FDA hat die Komplexität der histologischen Endpunkte schrittweise erhöht und damit eine sehr hohe Hürde für die Zulassung geschaffen. Bis jetzt,OCAbefindet sich nur in drei wichtigen Phasen. Diesem Anspruch wurde im Rahmen der Studie entsprochen. Wir planen, uns so bald wie möglich mit der FDA zu treffen, um zu besprechen, wie wir den Zulassungsplan für die CRL-Informationen in Zukunft verabschieden können.“

Im Wettlauf um das erste gelistete NASH-Medikament war Intercept immer führend und ist derzeit das einzige Unternehmen, das positive Studiendaten im Spätstadium erhalten hat. Als wirksamer und spezifischer Agonist des Farnesoid-X-Rezeptors (FXR)OCAhat zuvor in einer klinischen Phase-3-Studie namens REGENERATE positive Ergebnisse erzielt. Die Daten zeigten, dass mittelschwere bis schwere NASH, die hohe Dosen erhieltenOCABei einem Viertel der Patienten haben sich die Leberfibrose-Symptome deutlich verbessert und der Zustand hat sich nicht verschlechtert.

Die FDA empfahl Intercept, zur Unterstützung zusätzliche vorläufige Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der laufenden REGENERATE-Studie einzureichenDas Potenzial von OCAbeschleunigte Zulassung und wies darauf hin, dass die langfristigen Ergebnisse der Studie fortgeführt werden sollten.

ObwohlOCADa NASH bereits für eine andere seltene Lebererkrankung (PBC) zugelassen wurde, ist das Feld der NASH riesig. Es wird geschätzt, dass allein in den Vereinigten Staaten Millionen Menschen von NASH betroffen sind. Zuvor schätzte die Investmentbank JMP Securities, dass der Spitzenumsatz der Intercept-Medikamente Milliarden von Dollar erreichen könnte. Betroffen von dieser schlechten Nachricht fiel der Aktienkurs von Intercept am Montag um fast 40 % auf 47,25 $ pro Aktie. Auch die Aktienkurse anderer Pharmaunternehmen, die ebenfalls NASH entwickelt haben, sind gefallen. Unter ihnen fielen Madrigal um etwa 6 % und Viking, Akero und GenFit um etwa 1 %.

Stifel-Analyst Derek Archila schrieb in einem Bericht an den Kunden, dass die Ablehnung auf behandlungsbedingte Nebenwirkungen zurückzuführen sei, die in aufgetreten seienKlinische OCA-Tests, das heißt, einige Patienten erhieltenOCA-Behandlung, der schädliche Cholesterinspiegel im Körper erhöht, was wiederum zu einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt. Angesichts der Tatsache, dass viele NASH-Patienten bereits übergewichtig sind oder an Typ-2-Diabetes leiden, können solche Nebenwirkungen die Wachsamkeit der Aufsichtsbehörden wecken. Gemäß den Anforderungen der FDA an zusätzliche Testdaten muss Intercept möglicherweise mindestens bis zur zweiten Hälfte des Jahres 2022 warten, um diese Daten zu interpretieren. Externe Analysen gehen davon aus, dass eine solch lange Verzögerung einen Teil des zuvor angesammelten Vorsprungs von Intercept zunichte machen könnte, sodass andere Wettbewerber, darunter Madrigal Pharmaceuticals und Viking Therapeutics, eine Chance haben, aufzuholen.