Beschreibung

Hydrochlorothiazid (HCTZ), ein oral wirksames Diuretikum aus der Klasse der Thiazide, hemmt die Umwandlung von TGF-β/Smad-Signalweg. Hydrochlorothiazid hat über die Öffnung des kalziumaktivierten Kaliumkanals (KCA) eine direkte gefäßrelaxierende Wirkung. Hydrochlorothiazid verbessert die Herzfunktion, reduziert die Fibrose und hat eine blutdrucksenkende Wirkung.

Hintergrund

Hydrochlorothiazid ist ein Diuretikum aus der Klasse der Thiazide.

In vitro

Hydrochlorothiazid gehört zur Klasse der Thiazid-Diuretika. Es verringert das Blutvolumen, indem es auf die Nieren einwirkt und so die Rückresorption von Natrium (Na) im distalen gewundenen Tubulus verringert. Der Hauptwirkungsort im Nephron liegt auf einem elektroneutralen Na+-Cl-Cotransporter, indem er um die Chloridstelle auf dem Transporter konkurriert. Durch die Beeinträchtigung des Na-Transports im distalen gewundenen Tubulus induziert Hydrochlorothiazid eine Natriurese und einen damit einhergehenden Wasserverlust. Thiazide erhöhen die Rückresorption von Kalzium in diesem Segment in einer Weise, die nichts mit dem Natriumtransport zu tun hat. Darüber hinaus wird angenommen, dass Hydrochlorothiazid durch andere Mechanismen den peripheren Gefäßwiderstand senkt.

Hydrochlorothiazid (HCTZ; orale Gabe; 12,5 mg/kg/Tag; 8 Wochen) hat eine Verbesserung der Herzfunktion, eine Verringerung der interstitiellen Herzfibrose und des Kollagenvolumenanteils sowie eine verminderte Expression von AT1, TGF-β und Smad2 im Herzgewebe erwachsener männlicher Sprague-Dawley-Ratten. Darüber hinaus senkt Hydrochlorothiazid die Angiotensin-II- und Aldosteronspiegel im Plasma. Darüber hinaus hemmt Hydrochlorothiazid den durch Angiotensin II induzierten TGF-β1- und Smad2-Proteinexpression in ventrikulären Fibroblasten neugeborener Ratten.

Chemische Struktur